美国民主共和两党总统参选人、前国务卿希拉里及富商特朗普,都就奥兰多夜店枪击案表态。希拉里在克里夫兰的竞选活动上指,美国人是时候团结起来,对付本土的恐怖主义,但不应将美国的穆斯林妖魔化,首要是识别及起诉独狼式袭击者,并必须打败IS。她又呼吁民众不应堕入反对禁枪团体的圈套,她一旦当选总统,会推动立法,禁止列入禁飞名单的人买枪,并为销售攻击型步枪实施更严格管制。
特朗普接受多间电视台访问时就批评,美国的穆斯林社区发现有可疑情况时,并无向当局报告,重申他一旦入主白宫会暂时禁止穆斯林入境美国。他又表明不支持禁售攻击型步枪,指美国已有数以百万支同类枪械在市面流通,一旦禁售,只会令坏人拥有这类武器,但需要受保护的民众,手上只得气枪。