中国破译河豚基因   河豚为什么会有毒？

法律法规网综合消息 海豚的美味据不可挡，可是它的毒性太强了。一不小心就会中毒身亡。近日中国破译了海豚的基因，这意味着吃河豚中毒将有药可救了。

原标题：吃河豚中毒将有药可救

科技日报天津5月28日电(记者孙玉松通讯员吴军辉)记者28日从南开大学获悉，该校药物化学生物学国家重点实验室率领研究团队，利用猴子单倍体神经干细胞成功“破译”了河豚毒素的两个靶点基因，并通过基因敲除试验，让神经类细胞获得了河豚毒素抗药性，这一研究将使河豚中毒者“有药可救”，相关成果在最新一期干细胞与神经发育领域学术期刊《Development》上在线发表。

河豚美味，然而河豚毒素却奇毒无比，常令误食者瞬间死亡，其作用靶点和毒理机制迄今不为人知。既有研究认为，河豚毒素是一类神经类毒素，其毒理可能为使神经细胞内的钠钾离子通道受阻进而起到毒害作用。那么，能否利用猴子单倍体神经干细胞来筛查河豚毒素对神经系统的“作用点”呢?

率领团队反向出发，借助近年来新兴的单倍体细胞工具培养技术，通过采取初始态多能性培养体系，使猴子单倍体胚胎干细胞具有更好的单倍体维持和体外分化过程中的细胞存活能力，并在世界范围内首次获得了具有体外增殖能力的猴子单倍体神经干细胞。实验中，科研人员随即将所获得的猴子单倍体神经干细胞进行高通量的全基因组随机突变，并将突变后的细胞系进行河豚毒素毒杀实验。最终，通过生物信息学分析和基因编辑实验证实，河豚毒素的关键靶点基因为B4GALT6和SCN5A。从遗传学的角度，由于直接找到了具体行使毒性功能的功能基因，理论上只要将这些靶点基因敲除，神经类细胞便可获得河豚毒素的抗药性。

据介绍，由于猴子等灵长类动物和人类基因相似度非常高。对于人类而言，找到靶点基因就可以通过服用基因抑制剂起到解毒作用。这也意味着，不久的将来，中了河豚毒的人将不再无药可救。

河豚为什么有毒

科学家发现，河豚毒素是河豚鱼吃了含有河豚毒素的海洋藻类，并且通过自身的转化而存在于体内。本来是有毒的河豚，如果将它的幼苗弄到池塘进行人工饲养，它就能失去毒性。但是，如果给它喂食含有河豚毒素的饵料，它就会毒化，从而重新产生河豚毒素。河豚毒素的产生，除了与河豚饵料密切相关，还与河豚本身对毒素的接受机制有关。在同一海域，虽然大量生长着含有河豚毒素的海藻，但是有的河豚吃它，而有的河豚则不吃它，因此就出现含毒河豚与不含毒河豚的差异。

河豚毒素是细胞膜钠离子通道选择性阻断剂。细胞膜钠离子通道的阻断，导致细胞膜去极化，从而特异性地干扰了神经一肌肉的传导过程。体外实验证明，河豚毒素对细胞膜上某些部位有非常强的亲和力，即使是非常稀的溶液(10–8M)，细胞膜表面上每平方微米仅吸附几十分子，就可以完全暂时性中断钠离子流透入细胞膜，而钠离子流对神经一肌肉兴奋是必须的，然而稳定状态的钾离子流(它对静止状态的膜是重要的)则完全不受影响。有证据说明，河豚毒素的胍基对阻断钠离子通道起决定性作用。